| CAS Number:107753-78-6 基本信息 | |
| 中文名:87641 | 扎魯司特; 扎魯斯特; [3-[2-甲氧基-4-[(2-甲苯基)磺酰胺基甲酰基]芐基]-1-甲基-吲哚-5-基]氨基甲酸環(huán)戊酯 |
| 英文名:67817 | Zafirlukast |
| 別名: | Cyclopentyl N-[3-{[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl) sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl}-1-methyl-indol-5-yl]carbamate; Cyclopentyl [3-[[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl)sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl]-1-methyl |
| 分子結構: |
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| 分子式: | C31H33N3O6S |
| 分子量: | 575.68 |
107753-78-6 | |
| InChI: | 1S/C31H33N3O6S/c1-20-8-4-7-11-29(20)41(37,38)33-30(35)22-13-12-21(28(17-22)39-3)16-23-19-34(2)27-15-14-24(18-26(23)27)32-31(36)40-25-9-5-6-10-25/h4,7-8,11-15,17-19,25H,5-6,9-10,16H2,1-3H3,(H,32,36)(H,33,35) |
| 物理化學性質(zhì) | |
| 熔點: | 139ºC |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應用: | 扎魯司特(107753-78-6)的用途： 白三烯拮抗劑。 用于治療哮喘。 此信息由 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 扎魯司特(107753-78-6)的生產(chǎn)方法： 5-硝基吲哚(I，5.0g，30.8mmol)和4-(溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯(Ⅱ，7.99g，30.8mmol)溶于30ml二氧六環(huán)，在氮氣保護和攪拌下加入氧化銀(7.15g，30.8mmol)，在60℃下加熱20h。減壓蒸出溶劑，加入50ml乙酸乙酯。過濾，濾液濃縮，再用層析分離，以3：7的乙酸乙酯-己烷洗脫。得到的黃色油狀物再用二氯甲烷-己烷結晶，得4.6g化合物(Ⅲ)，收率45%，熔點153～155℃。 在氮氣保護下，將化合物(Ⅲ)(0.44g，1.29mmol)加到已游離的氫化鈉(0.031g，1.29mmol)在100ml干燥四氫呋喃的懸浮液中，在10min后再加入碘甲烷(0.18g，1.29mmol)，反應30min。傾入30ml 1mol/L鹽酸，用乙酸乙酯(2×50ml)提取。提取液用飽和鹽水洗，干燥，濃縮。經(jīng)層析分離，以50：45：5的己烷一二氯甲烷-乙酸乙酯洗脫，得到的黃色油狀物經(jīng)二氯甲烷和己烷的混合液結晶，得0.33g化合物(Ⅳ)，收率72%，熔點144～146℃。 化合物(Ⅳ)(0.56g，1.57mmol)溶于30ml四氫呋喃，加入0.1g10%鈀-碳催化劑，在0.345MPa的氫壓下加氫2h。過濾，濾液濃縮，再經(jīng)層析提純，以1：1的乙酸乙酯-己烷洗脫，得0.5g化合物(V)，收率98%。 化合物(V)(0.25g，0.77mmol)和N-甲基嗎啉(0.77mmol)溶于3ml二氯甲烷，在氮氣保護下加入氯甲酸環(huán)戊基酯(0.11g，0.77mmol)，攪拌2h。傾入1mol/L鹽酸，用乙酸乙酯提取。提取液用飽和鹽水洗，干燥，濃縮。剩余黏稠油狀物用層析提純，以3：7的乙酸乙酯-己烷洗脫，得0.25g化合物(Ⅵ)，收率74%。 化合物(Ⅵ)用氫氧化鋰在室溫進行水解，得到化合物(Ⅶ)。(Ⅶ)和鄰甲基苯磺酰胺，在1-[3-(二甲胺基)丙基]-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽和4-(二甲胺基)吡啶存在下，在二氯甲烷中縮合，可得扎夫司特，收率69%，熔點138～140℃。 扎魯司特(107753-78-6)的藥理作用： 本品作為一種多肽性LTC4、LTD4、LTE4等超敏反應慢反應物質(zhì)的白三烯受體拮抗劑，競爭性抑制白三烯活性，有效地預防白三烯多肽所致的血管通透性增加而引起的氣道水腫，同時抑制白三烯多肽產(chǎn)生的氣道嗜酸細胞的浸潤，減少氣管收縮和炎癥，減輕哮喘癥狀。本品具有高度選擇性，僅作用于白三烯受體，不影響前列腺素、血栓素、膽堿能及組胺受體。 口服吸收良好，服后約3h血漿濃度達峰值。服藥2h內(nèi)，藥物血漿濃度尚未達到峰值時便可在基礎支氣管運動張力上產(chǎn)生明顯的首劑效應。血漿蛋白結合率為99%，尿排泄為口服劑量的10%，大便排泄為89%，消除半衰期約為10h。藥代動力學在正常人群和腎損害患者無顯著差異。與食物同服時大部分患者(75%)的生物利用度降低，其降低幅度可達40%。 扎魯司特(107753-78-6)的用法用量： 本藥用于預防哮喘發(fā)作，因此應持續(xù)使用。成人和12歲以上(包括12歲)兒童 起始劑量應是20mg bid，一般維持劑量為20mg bid，劑量逐步增加至一次最大量40mg，每日二次時可能療效更佳，用藥劑量不應超過最大推薦量。 因為食物能降低扎魯司特的生物利用度，應避免本藥在進食時服用。老年人 65歲以上的老年人對扎魯司特的清除率降低，因而峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)大約是年輕人的2倍，然而尚無資料證明扎魯司特在老年人的蓄積。臨床用藥時，老年人在用量20mg bid的情況下，不會增加藥物的副作用或因副作用而停藥。老年人的起始劑量應為20mg bid，然后根據(jù)臨床反應調(diào)整用量。 兒童 本藥對12歲以下兒童的療效和安全性目前尚無報道。腎功能不全者不需調(diào)整劑量。在酒精性肝硬化穩(wěn)定期患者，扎魯司特清除率降低，峰濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)大約為正常人的2倍。起始劑量應是20mg bid，然后根據(jù)臨床反應調(diào)整。尚未對本藥在其它原因所致的肝功能損害病人中的應用進行觀察，也未對肝硬化患者進行長期觀察。 扎魯司特(107753-78-6)的注意事項： 對本藥及其組分過敏者禁用。 在哮喘的緩解期，仍應按時服用本藥以保證療效。在急性發(fā)作期，通常仍應維持本藥治療。與吸入糖皮質(zhì)激素和色甘酸類藥(色甘酸二鈉，柰多羅米納)相同，本藥不適用于解除哮喘急性發(fā)作時的支氣管痙攣。有關本藥治療易變性哮喘或不穩(wěn)定性哮喘的研究尚未報道。不宜用本藥突然替代吸入或口服的糖皮質(zhì)激素。 在重度哮喘患者的治療中，在考慮減少激素用量時應謹慎。在停用口服激素的重度哮喘病人中，極少數(shù)發(fā)生嗜酸細胞浸潤，偶表現(xiàn)為以全身血管炎為臨床特點的Churg-Strauss綜合征。 但尚未發(fā)現(xiàn)本藥與此綜合征之間有因果關系。使用本藥治療期間，血清轉(zhuǎn)氨酶有可能升高，通常表現(xiàn)短暫而無癥狀，但可能是肝毒性的早期表現(xiàn)。如有肝功能不全的癥狀或體征（如：惡心、嘔吐、右上腹疼痛、疲倦、嗜睡、流感樣癥狀、肝腫大、瘙癢及黃疸）出現(xiàn)，應該測定血清轉(zhuǎn)氨酶，尤其是血清ALT，且隨后對患者進行處理。是否中斷本藥治療應在權衡肝功能損害和使用本藥之間的利弊后，依個體情況決定。本藥不被推薦用于肝硬化在內(nèi)的肝功能損害病人。 動物試驗證明扎魯司特不影響生育能力，無致畸作用和對胎兒的毒性作用。然而，尚未研究妊娠婦女服用本藥的安全性，故妊娠期持續(xù)用藥應權衡利弊。僅在確實需要時才使用本藥。 此信息由 |
| 相關化學品信息 | |
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