| CAS Number:116649-85-5 基本信息 | |
| 中文名:79034 | 雷馬曲班; 3R-(4-氟苯磺酰氨基)-1,2,3,4-四氫化-9H-咔唑-9-丙酸 |
| 英文名:59211 | Ramatroban |
| 別名: | 3R-[[(4-Fluorophenyl)sulfonyl]amino]-1,2,3,4-tetrahydro-9H-. carbazole-9-propanoic acid |
| 分子結(jié)構(gòu): |
|
| 分子式: | C21H21FN2O4S |
| 分子量: | 416.47 |
116649-85-5 | |
| InChI: | 1S/C21H21FN2O4S/c22-14-8-10-15(11-9-14)29(27,28)23-18-6-3-5-17-16-4-1-2-7-19(16)24(21(17)18)13-12-20(25)26/h1-2,4,7-11,18,23H,3,5-6,12-13H2,(H,25,26) |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 雷馬曲班(116649-85-5)的用途： 是一種血栓素AZ抑制劑，主要用于治療過敏性鼻炎。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 雷馬曲班(116649-85-5)的制備方法： 4-氨基環(huán)己醇和三乙胺溶于四氫呋喃，滴加4-氟苯磺酰氯，反應(yīng)得4-(4-氟苯磺酰胺基)環(huán)己醇。將其溶于冰乙酸，在0～5℃滴加三氧化鉻的乙酸水溶液，攪拌反應(yīng)，氧化得4-(4-氟苯磺酰胺基)環(huán)己酮。將其和苯肼溶于冰乙酸，回流4h。加入乙醚和水，冷卻和攪拌下，用45%氫氧化鈉溶液堿化。分出有機層，水層用乙醚提取。有機層合并，干燥，濃縮。剩余物硅膠柱層析，得4-(4-氟苯磺酰胺基)-1，2，3，4-四氫咔唑。該化合物和丙烯腈溶于二氧六環(huán)，加入芐基三甲基氯化銨，在60～70℃反應(yīng)2h。真空濃縮，剩余物溶于二氯甲烷，用稀硫酸提取。有機層用飽和碳酸氫鈉溶液洗，干燥，過濾。濾液濃縮，得3-［N-(4-氟苯磺�；�)-N-(2-氰乙基)胺基］-9-(2-氰乙基)-1，2，3，4-四氫咔唑。該化合物溶于異丙醇。加入10%氫氧化鉀溶液，在70℃攪拌4h。加入水，用二氯甲烷提取。水層用稀硫酸酸化后，用二氯甲烷提取。提取液干燥，濃縮。該剩余物即為雷馬曲班。將其溶于甲醇，加入甲醇鈉的甲醇溶液。濃縮，得雷馬曲班鈉。 藥理毒理： (德)Bayer公司研制，2001年5月首次在日本上市。血栓烷(Tx)A2及其前體—前列腺素內(nèi)過氧化物H2(PGH2)均作用于同一受體，具有極強的血管、支氣管平滑肌收縮作用和血小板活化作用。TxA2主要在血小板中形成，但也可由其它細胞和組織如肺、多形核白細胞和人血管產(chǎn)生。據(jù)認為TxA2是血栓性疾病，心、腦血管病和支氣管哮喘的重要病理生理學(xué)介質(zhì)。在心血管疾病中可見TxA2釋放增加。過敏原誘發(fā)哮喘的病人其支氣管肺泡灌洗液含有的TxB2(TxA2的穩(wěn)定降解產(chǎn)物)、前列腺病(PG)D2、PG2αF和9α、11βPGF濃度顯著升高。被動致敏的人肺部在過敏原的激發(fā)下釋放大量的前列腺素類激素，進而激活人肥大細胞釋放大量的PGD。本品為高效的選擇性TxA2/PGH2受體拮抗劑，可與平滑肌和血小板的TxA2受體特異性結(jié)合。本品的抗過敏反應(yīng)基于抑制血管通透性和鼻粘膜高敏性及防止其它炎性反應(yīng)發(fā)生。 臨床評價： 1.一項雙盲Ⅲ期臨床研究中，203例中重度常年性過敏性鼻為病人隨機每日接受本品150mg或特非那定120mg，一日2次。中度以上的改善本品組為67.4%，特非那定組為43.0%。與特非那定相比，本品可使鼻塞和因鼻癥狀所致的日常不適感顯著改善。本品組和特非那定組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.3%和3.4%。本品組5.3%的病人臨床檢驗異常，而特非那定組為6.7%。 2.33例伴有鼻塞的常年性過敏性鼻炎病人每日接受本品150mg，分二次服用，連用4周，鼻塞顯著減輕。 3.長期給藥研究中，92例病人每日接受本品150mg(必要時可減至一日100mg)，連用24周。不良反應(yīng)發(fā)生率為8.7%，其中消化道癥狀最多(10例)，其次為皮膚相關(guān)癥狀(2例)。6.5%的病人臨床檢驗異常，可見GOP、GTP和膽紅素等升高。 藥動學(xué)： 健康志愿者口服本品后吸收迅速，約1小時達血藥峰值。本品在肝臟中代謝，主要隨膽汁經(jīng)糞便排泄，隨尿液排出的僅為給藥量的8%。終末半衰期約為2～3小時。 不良反應(yīng)： 本品的不良反應(yīng)包括GOP、GTP和膽紅素升高、紫斑、凝血酶原時間(PT)/活化部分凝血活酶原時間(APTT)延長、皮下出血、腹瀉、腹痛、消化不良和頭痛等。 用法用量： 成人一日2次，每次75mg，早餐和晚餐后(或臨睡前)口服。 注意事項： 有出血傾向者、婦女月經(jīng)期間、肝損傷者和老年人慎用。本品可與抗血小板藥如噻氯匹定，血栓溶解藥如尿激酶，抗凝藥如肝素、華法林，水楊酸類制劑如阿司匹林，以及茶堿發(fā)生相互作用。 |
| 相關(guān)化學(xué)品信息 | |
| 呋喃 四氫噻吩 噻吩 2,5-二甲基-2,5-己二醇 1,2-乙二磺酸 二叔丁基過氧化物 5-甲基-2-己酮 2,5-己二酮 丁二酸 馬來酸 富馬酸 四甲基乙二胺 乙酸異丁酯 N,N'-亞甲基雙丙烯酰胺 肉豆蔻酸異丙酯 N,N'-乙撐雙硬脂酰胺 己二酸二正己酯 癸酸乙酯 癸二酸二乙酯 2-庚酮 山梨酸 甲酸異戊酯 亞硝酸異戊酯 吡啶硼烷 1,4-二溴丁烷 溴戊烷 正己烷 1,4-二氯丁烷 反式-1,4-二氯-2-丁烯 1-氨基戊烷 | |
聯(lián)系我時，請說是在愛化學(xué)看到的，謝謝!
VIP產(chǎn)品僅需0.80元/個/年-愛化學(xué)此QQ僅用于VIP合作聯(lián)系!
