| CAS Number:139755-83-2 基本信息 | |
| 中文名:22017 | 西地那非; 1-[4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪 |
| 英文名:2193 | Sildenafil |
| 別名: | 5-[2-Ethoxy-5-(4-methylpiperazin-1-yl-sulphonyl)phenyl]-1-methyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazol[4,3d]pyrimidin-7-one |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C22H30N6O4S |
| 分子量: | 474.58 |
139755-83-2 | |
| InChI: | 1S/C22H30N6O4S/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29) |
| 物理化學(xué)性質(zhì) | |
| 性質(zhì)描述: | 西地那非(139755-83-2)的化學(xué)性質(zhì)： 從甲醇-二甲基甲酰胺結(jié)晶，熔點187～189℃。 檸檬酸西地那非：C22H30N6O4S.C6H8O7。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 西地那非(139755-83-2)的用途： 為V-磷酸二酯酶抑制劑，用于治療勃起機能障礙。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 西地那非(139755-83-2)的生產(chǎn)方法： 3-正丙基吡唑-5-羧酸乙酯和硫酸二甲酯(16.8g，0.133mo1)混合，在90℃加熱2h。將反應(yīng)液溶于二氯甲烷，用碳酸鈉溶液洗。分出有機層，用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮，剩余的固體用300g硅膠層析，以二氯甲烷洗脫，得24g無色的油狀物的1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酸乙酯(Ⅱ)，收率79%。Rf 0.8(硅膠；二氯甲烷：甲醇：乙酸=80：20：1)。 化合物(Ⅱ)(20.2g，0.10mo1)懸浮于6mol/L的氫氧化鈉溶液(50ml，0.30mo1)中，在80℃加熱反應(yīng)2h。加50ml水稀釋，以25ml濃鹽酸酸化。過濾得到12.3g淡棕色結(jié)晶的1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酸(Ⅲ)，收率71%，熔點150～154℃。 將化合物(Ⅲ)(12.1g，0.072mo1)分批加到13ml發(fā)煙硫酸和11ml發(fā)煙硝酸的混合液中，保持溫度在60℃以下。加畢，在60℃反應(yīng)過夜。冷卻至室溫，傾入冰中。濾集沉淀，得11.5g白色的固體的1-甲基-4-硝基-3-正丙基吡唑-5-羧酸(Ⅳ)，收率75%，熔點124～127℃。 將化合物(Ⅳ)(11.3g，0.053mo1)加到50ml氯化亞砜中，回流3h。冷卻，減壓蒸出過剩的氯化亞砜。將油狀的剩余物溶于50ml丙酮，然后將此丙酮溶液小心地加到50g冰和50ml濃氨水的混合液中。濾集沉淀，得8.77g淡黃色固體的1-甲基-4-硝基-3-正丙基吡唑-5-羧酰胺(V)，收率78%。 將化合物(V)(3.45g，16.2mmo1)和二氯化錫二水合物(18.4g，81mmo1)懸浮于乙醇中，回流2h。冷至室溫，用2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)至Ph值9。用二氯甲烷(3×150m1)萃取，萃取液合并，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮，剩余物用乙醚研磨，得2.77g類白色固體的4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酰胺(Ⅵ)，收率94%，熔點98～101℃。 將化合物(Ⅵ)(3.0g，16.4mmo1)、4-二甲氨基吡啶(0.02g，0.164mmo1)和三乙胺(3.34g，33.0mmo1)溶于50ml二氯甲烷，在0℃和攪拌下，再加入溶于50ml二氯甲烷的2-乙氧基苯甲酰氯(6.1g，33.0mmo1)的溶液。任其升至室溫，攪拌2h。減壓蒸出溶劑，剩余物溶于250ml 19：1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑中．用100ml lmol/L鹽酸洗，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮，粗品用200g硅膠層析，以97：3的二氯甲烷-甲醇洗脫，得到粉紅色固體。用乙酸乙酯-己烷結(jié)晶，得2.2g淡粉紅色固體的4-(2-乙氧基苯甲酰氨基)-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-羧酰胺(Ⅶ)，收率40%，熔點153～155℃。 氫氧化鈉(54g，1.35mo1)和224ml 30%雙氧水溶于2000ml水，分批加入化合物(Ⅶ)(233g，0.676mo1)，再加入700ml乙醇，回流2h。冷卻，減壓濃縮。在冷卻下，往剩余的固體中加入380ml 2mol/L鹽酸，然后用二氯甲烷(1× 700m1,3×200ml)萃取。萃取液合并，先后用碳酸鈉溶液(3×400ml)和300ml鹽水洗，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，剩余物用1000g硅膠層析，用逐漸含0%到含1%的甲醇的二氯甲烷溶液洗脫。粗品用300ml乙醚研磨，得152.2g無色固體的5-(2-乙氧基苯基)-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氫-7H-吡唑并[4，3-d]吡啶-7-酮(Ⅷ)，收率72%，熔點143～146℃。 在0℃和氮氣保護下，將化合物(Ⅷ)(10.0g，32.1mmo1)分批加到20ml氯磺酸中，攪拌過夜。小心傾入150ml冰水中，用9：1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑(4×100ml)萃取。萃取液合并，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，得12.8g白色固體的5-(5-氯磺基-2-乙氧基苯基)-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氫-7H-吡唑并[4，3-d]吡啶-7-酮(Ⅸ)，收率97%，熔點179～181℃。 將化合物(Ⅸ)(750mg，1.80mmo1)懸浮于50ml乙醇，在室溫和攪拌下，加入4-甲基哌嗪(5.50mmol)，攪拌4天。減壓蒸出溶劑，剩余物溶于100ml9：1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑，用100ml飽和碳酸鈉溶液洗。水層再用二氯甲烷-甲醇(3×100ml)萃取。所有有機層合并，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮，剩余物用甲醇-二甲基甲酰胺結(jié)晶，得西地那非，收率88%，熔點187～189℃。 在叔丁醇鉀存在下，化合物(X)在丁醇中回流8h，得到西地那非，收率90.2%。 西地那非(139755-83-2)的藥理作用： 西地那非(Sildenafil)，又譯昔多芬，是一種研發(fā)治療心血管疾病藥物時意外發(fā)明出的治療男性勃起功能障礙藥物，一般以其商業(yè)用名Viagra(中國大陸注冊名萬艾可，臺灣和香港注冊名威而鋼)廣為人知。不過相對于商品名西地那非在中國的俗名“偉哥”使用的更廣泛，影響也更大。由于輝瑞公司對西地那非享有專利權(quán)，因此該公司以西地那非的枸櫞酸鹽(檸檬酸鹽)所制造的萬艾可，是目前市面上唯一合法以西地那非作為主要成分的藥物。 西地那非(139755-83-2)的用法用量： 對大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時服用；但在性活動前0.5～ 4小時內(nèi)的任何時候服用均可�；谒幮Ш湍褪苄�，劑量可增加至100毫克(最大推薦 劑量)或降低至25毫克。每日最多服用1次。 下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關(guān)：年齡65歲以上(增加40%)、 肝臟受損(如肝硬化，增加80%)、重度腎損害(肌酐清除率﹤30ml/分，增加100%)、 同時服用強效細胞色素P450 3A4抑制劑(酮康唑、伊曲康唑增加200%)、紅霉素增加 182%、saquinavir增加210%。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率， 故這些患者的起始劑量以25mg為宜。 西地那非(139755-83-2)的不良反應(yīng)： 頭痛、潮紅、消化不良、鼻塞及視覺異常等。視覺異常為輕度和一過性的，主要 表現(xiàn)為視物色淡、光感增強或視物模糊。 西地那非(139755-83-2)的禁忌癥： 服用任何劑型硝酸酯類藥物的患者，無論是規(guī)律或間斷服用，均為禁忌癥。對西 地那非(萬艾可)中任何成分過敏的患者禁用。 西地那非(139755-83-2)的注意事項： 西地那非-硝酸酯類影響血壓的相互作用，可從給藥開始持續(xù)到整個6小時的觀察 期內(nèi)。所以，在任何情況下，聯(lián)合給予西地那非和有機硝酸酯類或提供NO類藥物(如硝 普鈉)均屬禁忌。 以下患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形(如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie氏病)， 易引起陰莖異常勃起的疾病(如鐮狀細胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病)。其他治療 勃起功能障礙的方法與本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推薦聯(lián)合使用。 在已有心血管危險因素存在時，用藥后性活動有發(fā)生非致命性/致命性心臟事件的 危險。在性活動開始時如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動。國外批準本品上市后，有少量勃起時間延長(超過4小時)和異常勃起(痛性勃起超過6小時)的報告。如持續(xù)勃起超過4小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組 織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性勃起功能喪失。 西地那非對性傳播疾病無保護作用。 其他藥物對西地那非的作用： 體外實驗：本品代謝主要通過細胞色素P450 3A4(主要途徑)和2C9(次要途徑), 故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除。 體內(nèi)實驗：健康志愿者同時服用本品50mg和西咪替丁(一種非特異性細胞色素 P450抑制劑)800mg，導(dǎo)致血漿內(nèi)西地那非濃度增高56%。 單劑西地那非100mg與細胞色素P450 3A4的特異性抑制劑紅霉素(500mg，一日 兩次，共5天達到穩(wěn)態(tài))合用時，西地那非的藥時曲線下面積(AUC)升高182%； 單 劑西地那非100mg與另一種CYP450 3A4抑制劑HIV蛋白酶抑制劑saquinavir合用， 達到穩(wěn)態(tài)時(1200mg，一日三次)，則后者的Cmax提高140%，AUC增加210%，西地那非不影響后者的藥代動力學(xué)；酮康唑、伊曲康唑等更強效的CYP450 3A4抑制劑， 上述作用可能更大；當與CYP450 3A4抑制劑(如酮康唑、紅霉素、西咪替丁)合用時，西地那非的清除率降低�？深A(yù)測同時服用CYP450 3A4的誘導(dǎo)劑(如利福平)將降低血漿西地那非水平。 西地那非(139755-83-2)的藥物過量： 當發(fā)生藥物過量時，應(yīng)根據(jù)需要采取常規(guī)支持療法。因西地那非與血漿蛋白結(jié)合率高，故腎臟透析不會增加清除率。 |
| 相關(guān)化學(xué)品信息 | |
| 1,8-萘內(nèi)酰亞胺 1-萘胺-4-磺酸鈉 1-萘磺酸鈉鹽 1,4-萘醌 5-氯-8-羥基喹啉 2-(4-氨基苯基)-6-甲基苯并噻唑-7-磺酸 茜素紅 1-氨基-8-萘酚-4,6-二磺酸 氯碘羥喹 亞硫酸氫鈉甲萘醌 核黃素磷酸鈉 鹽酸硫利達嗪 帕莫酸 原阿片堿 奎寧 地舍平 蒽醌-2-磺酸鈉 2-氯蒽醌 酞酸二甲酯 2,6-二氨基蒽醌 鄰苯二甲酸二烯丙酯 2-萘胺-4,8-二磺酸 N-乙酰神經(jīng)氨酸 五氯酚鈉 2,2'-羥基-4-甲氧基二苯甲酮 2,2'-二羥基-4,4'-二甲氧基二苯甲酮 2,2',4,4'-四羥基二苯甲酮 2,4-二羥二苯甲酮 紫外線吸收劑UV-9 2-甲基二苯甲酮 | |
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