明膠[HCl,(水解)]→[116-122℃,16h]水解液[減壓]→[(濃縮)]濃縮液[NaOH(中和)]→[pH10.5-11]中和液[縮合]→[pH8]苯亞甲基精氨酸粗品[HCl(水解)]→[煮沸]水解液[活性炭(脫色)]→脫色液[303×2樹脂(吸附)]→[pH7-8]濾液[HCl(酸化)]→[pH3-3.5]酸化液[濃縮、結(jié)晶]→L-精氨酸鹽酸鹽。

    苯亞甲基精氨酸粗品的制備：將明膠和2倍量工業(yè)鹽酸放入水解罐內(nèi)，加熱于116-122℃回流16h，得水解液。減壓濃縮至1/2體積時，再加蒸餾水稀釋至原體積，再濃縮，得濃縮液。冷卻后，緩緩加入30%NaOH溶液，不斷攪拌，并使溫度在10℃以下，調(diào)節(jié)pH至10.5-11，再緩緩滴加苯甲醛，當(dāng)pH為8時，苯甲醛停止滴加，攪拌反應(yīng)0.5h使其反應(yīng)完成，苯亞甲基精氨酸結(jié)晶析出，靜置6h后過濾，取結(jié)晶并用水洗滌，濾干，粉碎，于60℃干燥，得苯亞甲基精氨酸粗品。

    粗品水解，分離純化：在苯亞甲基精氨酸粗品中，加入其量0.8倍的6mol/L鹽酸，加熱煮沸50min進(jìn)行酸水解，水解至40min時，加入少量活性炭脫色，過濾，濾渣用熱水洗滌，再過濾，合并洗滌液，靜置分層。分離出上層苯甲醛溶液待回收，下層水溶液，加入已處理好的弱堿性苯乙烯型陰離子樹脂303×2，進(jìn)行吸附，至pH7-8為止(約需3h)，濾去樹脂，收集濾液。再加6mol/LHCl酸化收集得的濾液，使pH至3-3.5，加入適量活性炭，加熱攪拌10min，過濾取濾液然后在水浴上保溫80-90℃減壓濃縮，至有少量結(jié)晶析出時，停止減壓濃縮，冷卻結(jié)晶，過濾取結(jié)晶先用70%乙醇洗滌，再用95%乙醇洗滌，濾干，于80℃干燥，得精制L-鹽酸精氨酸(15595-35-4)�？偸章始s為4.5%。

2.L-鹽酸精氨酸(15595-35-4)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
    中國藥典2000年版

    指標(biāo)名稱                                                 指標(biāo)
    (C₆H₁₄N₄O₂·HCl)含量/%                                 ≥98.5
    比旋度[80mg/mLHCl(54→100)]                 ＋21.5°～＋23.5°
    溶液透光度(1g/10mLH₂O,430nm)/%                         ≥98.0
    硫酸鹽/%                                               ≤0.02
    磷酸鹽/%                                               ≤0.02
    銨鹽/%                                                 ≤0.02
    蛋白質(zhì)                                                     無
    其他氨基酸                                                 無
    干燥失重/%                                              ≤0.2
    熾灼殘渣/%                                              ≤0.1
    鐵鹽/%                                                ≤0.001
    重金屬                                           ≤百萬分之十
    砷鹽/%                                               ≤0.0001
    熱原                                                 符合規(guī)定
    含氯量/%                                           16.5～17.1

3.制劑：
    注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下。中國藥典2000年版

    指標(biāo)名稱                                    指標(biāo)
    C₆H₁₄N₄O₂·HCl含量/%       為標(biāo)示量的95.0～105.0
    外觀                                無色透明液體
    pH值                                    3.0～5.0
    熱原                                    符合規(guī)定
    其他                          符合注射劑有關(guān)規(guī)定

4.用法及劑量：
    治療肝昏迷、降血氨：每次15～20g，以5%葡萄糖液1000mL稀釋后于4小時內(nèi)滴完；治療堿血癥：每10g精氨酸相當(dāng)于48mmol鹽酸；治療男性不育癥：口服每日4g，三個月為一療程。

5.不良反應(yīng)和注意事項：
    健康人一次靜滴本品30g或肝不全病人一日靜滴30g，均可耐受，無副作用。靜滴過快可引起流涎、嘔吐、面部潮紅等。大劑量注人可引起高氯性酸血癥。無尿癥或腎功能減退患者慎用或忌用。

6.貯藏：
    密閉保存。

7.鑒別：
    (1)取本品約2mg，加水2ml使溶解，加茚三酮約2mg，加熱，溶液顯藍(lán)紫色。
    (2)取本品約50mg，加水1ml溶解后，加α-萘酚溶液與次溴酸鈉試液各0.5ml，即顯紅色。

8.L-鹽酸精氨酸(15595-35-4)的檢查：
    (1)溶液的澄清度與顏色：取本品1g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色。
    (2)硫酸鹽：取本品0.5g，依法檢查，如發(fā)生渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.5ml制成的對照液比較，不得更濃(0.03%)。
    (3)磷酸鹽：取本品0.4g，置坩堝中，加硝酸鎂0.3g與水5ml，搖勻，置水浴上蒸發(fā)至干，用小火灼燒至完全灰化，加水5ml與硫酸溶液(1→4)3ml，緩緩加熱5分鐘，加熱水10ml，濾過，濾液置比色管中，濾渣用熱水適量洗滌，洗液并入濾液中并使總液量達(dá)25ml，加鉬酸銨溶液與米妥溶液各1ml，在60℃加熱10分鐘，如顯藍(lán)色，與標(biāo)準(zhǔn)磷酸鹽溶液0.8ml用同法處理后顯出的顏色比較，不得更深(0.02%)。
    (4)銨鹽：取氧化鎂1g，置蒸餾瓶中，加無氨蒸餾水200ml，加熱蒸餾，餾出液導(dǎo)入加有稀鹽酸1滴的無氨蒸餾水5ml中，俟餾出液達(dá)40ml，停止蒸餾，餾出液移至50ml納氏比色管中，加氫氧化鈉試液5滴，加無氨蒸餾水至50ml，加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘，不應(yīng)顯色；如顯色，繼續(xù)蒸餾，并照上述方法收集餾出液進(jìn)行試驗(yàn)；直至對堿性碘化汞鉀試液不顯色。待蒸餾瓶冷卻至室溫后，加入本品0.1g，繼續(xù)蒸餾，照上述自"餾出液導(dǎo)入加有稀鹽酸1滴的無氨蒸餾水5ml中"起，至"放置15分鐘"，依法操作，所顯黃色，與氯化銨溶液2ml，加無氨蒸餾水48ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較,不得更深(0.02%)。
    (5)蛋白質(zhì)：取10%供試品溶液10ml，加三氯醋酸溶液(1→5)5滴，不得發(fā)生沉淀。
    (6)其它氨基酸：取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，照薄層層析法試驗(yàn)吸取上述溶液1μl，點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以正丙醇－氨水(2:1)為展開劑，展開后，晾干，再在105℃干燥10分鐘，放冷，噴以1%茚三酮的甲醇溶液(含3%V/V醋酸)，再在105℃干燥5分鐘，立即檢視，除主斑點(diǎn)外，不得顯其它斑點(diǎn)。
    (7)干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.3%。
    (8)熾灼殘渣：不得過0.3%。
    (9)重金屬：取本品1g，加水23ml與稀醋酸2ml溶解后，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。
    (10)含氯量：取本品約350mg，精密稱定，加水20ml溶解后，加稀醋酸 2ml與溴酚藍(lán)指示液8～10滴，用硝酸銀液(0.1mol/L)滴定至藍(lán)紫色。每1ml的硝酸銀液(0.1mol/L)相當(dāng)于3.54mg的Cl。按干燥品計算，含氯量應(yīng)為16.5～17.1%。