| CAS Number:51803-78-2 基本信息 | |
| 中文名:25425 | 尼美舒利; N-(4-硝基-2-苯氧基苯基)甲基磺酰胺 |
| 英文名:5602 | Nimesulide |
| 別名: | N-(4-nitro-2-phenoxyphenyl)-methanesulfonamide |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C13H12N2O5S |
| 分子量: | 308.31 |
51803-78-2 | |
| EINECS登錄號(hào): | 257-431-4 |
| InChI: | 1S/C13H12N2O5S/c1-21(18,19)14-12-8-7-10(15(16)17)9-13(12)20-11-5-3-2-4-6-11/h2-9,14H,1H3 |
| 物理化學(xué)性質(zhì) | |
| 熔點(diǎn): | 140-146ºC |
| 性質(zhì)描述: | 尼美舒利 （51803-78-2）的性狀： 1.從乙醇得淡褐色結(jié)晶，熔點(diǎn)143～144.5℃； 2.淡黃色無(wú)定形粉末，無(wú)臭無(wú)味； 3.易溶于氯仿、二氯甲烷或氫氧化鈉水溶液； 4.急性毒性LD50大鼠（mg/kg）：324口服。 |
| 安全信息 | |
| 安全說(shuō)明: | S26：萬(wàn)一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治。 S36：穿戴合適的防護(hù)服裝。 |
| 危險(xiǎn)類(lèi)別碼: | R22：吞咽有害。 R36/37/38：對(duì)眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，可用于慢性關(guān)節(jié)炎癥（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等）；手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥；耳鼻咽部炎癥引起的疼痛、痛經(jīng)、上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀的治療。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 1. 尼美舒利 （51803-78-2）的規(guī)格： 含C13H12N2O5S應(yīng)為98.0%～102.0%；紅外光譜應(yīng)和標(biāo)準(zhǔn)品相符；熔點(diǎn)應(yīng)為147～151℃；干燥失重不得大于1.0%；含重金屬不得大于0.002%；有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定；硫酸鹽灰分不得大于0.20%。 2. 尼美舒利 （51803-78-2）的生產(chǎn)方法： 溴化苯經(jīng)硝化生成鄰硝基溴化苯，和苯酚鈉進(jìn)行親核取代反應(yīng)，生成二苯醚衍生物，經(jīng)Raney鎳催化氫化還原硝基為氨基，用甲磺酰氯于85℃及有機(jī)堿存在下進(jìn)行磺�；�，最后硝化即得到 尼美舒利 （51803-78-2）。 3.（1）作用和用途 該藥在體內(nèi)的抗炎作用是消炎痛的三倍，但在體外抑制前列腺素的作用僅為消炎痛的1/5由于該藥對(duì)前列腺素的抑制較弱，它的消化道副作用較其它非甾體抗炎藥小。用于多種需要抗炎治療的疾病。具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱的功效，如骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)外風(fēng)濕病，手術(shù)和急性創(chuàng)傷的疼痛和炎癥，急性上呼吸道炎癥引起的疼痛和發(fā)燒、痛經(jīng)。 （2）用法 成人為100mg 每日二次，飯后服用，兒童常用劑量為5mg/公斤-體重/天，分二至三次服用。 （3）不良反應(yīng) 該藥的耐受性良好。燒心、惡心和胃痛偶有發(fā)生，但為短暫和輕微，很少需要中斷治療，罕見(jiàn)的病例有過(guò)敏性皮疹、眩暈的報(bào)導(dǎo)。 （4）注意事項(xiàng) 此藥與阿斯匹林和其它非甾體炎抗炎藥有交叉反應(yīng)，因此對(duì)這些藥過(guò)敏病人慎用，不主張用于孕婦哺乳期婦女。 貯藏：密閉，在干燥處保存。 有效期：暫定二年。 （5）作用機(jī)制 NIM通過(guò)高度選擇性抑制炎癥性前列腺素合成酶Cox-2的活性，抑制并清除自由基，抑制蛋白水解酶，抑制組胺釋放而達(dá)到抗炎效果。對(duì)Cox-1不產(chǎn)生作用，故不影響胃內(nèi)保護(hù)性前列腺素的合成，大大減少了消化道潰瘍和出血副作用，對(duì)阿司匹林敏感的支氣管哮喘患者亦安全。 （6）藥代動(dòng)力學(xué) NIM口服吸收迅速、完全、食物對(duì)其吸收度和程度均無(wú)明顯影響。藥物血漿蛋白結(jié)合率99%，可以置換與之同時(shí)服用的藥物，如水楊酸、非諾貝特、甲苯磺丁脲和呋塞米等。主要分布在細(xì)胞外液，表觀分布容積0.19～0.9L/kg。NIM在肝內(nèi)代謝，主要產(chǎn)物為4-羥基衍生物，尿及糞便中的代謝產(chǎn)物分別為給藥量的80%和20%，口服后1～2h達(dá)血漿濃度峰值，血漿半衰期2～3h，相對(duì)生物利用度95.0%；有效治療濃度持續(xù)時(shí)間為6～8h。年齡、性別對(duì)本藥的體內(nèi)過(guò)程影響不明顯。由于在肝內(nèi)代謝，腎臟排泄，嚴(yán)重肝腎功能不全者慎用。 （7）附注 該藥是同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院和國(guó)家醫(yī)藥管理局天津藥物研究院同期研究開(kāi)發(fā)的最新一代非甾體抗炎二類(lèi)新藥。國(guó)際上，該藥于1985年首次在意大利上市，現(xiàn)已在全球17個(gè)國(guó)家廣泛使用，各國(guó)大量的臨床驗(yàn)證文獻(xiàn)指出，本藥抗炎鎮(zhèn)痛作用廣泛，不僅能迅速緩解牙痛、月經(jīng)痛、手術(shù)后疼痛等各種疼痛，而且能有效改善盆腔炎、耳炎、喉炎等有關(guān)癥狀，生物利用度高，具有良好的胃腸道及肝、腎耐受性，是新一代的高選擇性，強(qiáng)效，安全的抗炎止痛藥。 NIM對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和骨關(guān)節(jié)炎（OA）的有效率（分別為98.0%和83.0%）明顯高于萘普生（分別為76.5%和75.0%）；消除耳、鼻、喉部位的炎癥效果更佳（有效率92.5%，萘普生為61.6%），很少發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)；對(duì)外傷后炎癥的消腫鎮(zhèn)痛效果迅速。對(duì)牙科手術(shù)后的止痛作用優(yōu)于甲芬那酸及安慰劑。在婦科治療痛經(jīng)是目前鎮(zhèn)痛效果最快最好的藥物之一。能消除各種病因引起的發(fā)熱，比其他同類(lèi)藥物作用迅速。NIM還能使發(fā)熱引起的脈搏加快和動(dòng)脈收縮壓的升高恢復(fù)到正常狀態(tài)。經(jīng)國(guó)內(nèi)多家臨床研究證實(shí)，本藥能迅速緩解、消除OA、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疼痛及晨僵等癥狀，對(duì)急性軟組織損傷亦具有良好的抗炎止痛效果�？傆行�82.0%，而雙氯芬酸，氟苯水楊酸為80.0%，萘普生和對(duì)乙酰氨基酚分別為78.0%和75.0%，酮洛芬和乙哚酸均為62.0%，吡羅普康和甲滅酸分別為59.0%和47.0%。NIM對(duì)酵母誘發(fā)的大鼠發(fā)熱模型有明顯的退熱作用，其退熱作用與吲哚美辛，雙氯芬酸鈉及吡羅昔康相似，其50%有效劑量（ED50）比阿司匹林低200倍，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本藥對(duì)炎癥引起的發(fā)熱癥狀有效率可達(dá)88.0%。根據(jù)國(guó)內(nèi)外的臨床資料，本藥的副作用顯著低于其他NSAIDs，主要有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、胃痛、消化不良、腹脹、厭食等，發(fā)生率僅8.0%，而吲哚美辛為23.0%，吡羅昔康25.0%，布洛芬27.0%，萘普生、酮洛芬、氟布洛芬，非諾洛芬、雙氯芬酸均為32.0%，酮洛酸和萘丁美酮分別高達(dá)53.0%和62.0%。用法：本藥片劑飯后服用，成人每次100mg，bid，可根據(jù)病情增加到每次200mg，bid，各類(lèi)患者的服藥劑量按醫(yī)囑執(zhí)行。 （8）適應(yīng)癥 本品為非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，可用于慢性關(guān)節(jié)炎癥（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等）；手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥；耳鼻咽部炎癥引起的疼痛；痛經(jīng)；上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀的治療。 （9）用法用量 本品依據(jù)臨床實(shí)際情況采用盡可能短的療程�？诜扇�，一次0.05～0.1g，每日2次，餐后服用。兒童用藥見(jiàn)常用劑量為5mg/kg體重/天，分2至3次服用，其它注意見(jiàn)（兒童用藥）項(xiàng)。 （10）禁忌 已知對(duì)本藥或本品中任何成份過(guò)敏者。 具有對(duì)乙酰水楊酸或其它非甾體類(lèi)抗炎藥過(guò)敏史者（支氣管痙攣、鼻炎、風(fēng)疹）。 禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。 對(duì)本藥具有肝毒性反應(yīng)病史者。 有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 患有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，腦血管出血或其它活動(dòng)性出血/出血性疾病者，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。 嚴(yán)重凝血障礙者。 嚴(yán)重心衰患者。 嚴(yán)重腎功能損害患者。 肝功能損害患者。 （11）注意事項(xiàng) 根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 如果治療無(wú)效請(qǐng)終止本品的治療。 長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)監(jiān)測(cè)肝腎心功能等檢查。 罕見(jiàn)本品引起嚴(yán)重肝損傷的報(bào)道，致死性報(bào)道更為罕見(jiàn)。服用本品治療期間出現(xiàn)肝損傷癥狀（如厭食、惡心、嘔吐、腹痛、疲倦、尿赤）的患者及肝功能檢查出現(xiàn)異常的患者應(yīng)該被終止治療。這些患者不應(yīng)該繼續(xù)服用本品。有報(bào)導(dǎo)顯示本品短期服用后引起肝損害，其中絕大多數(shù)屬于可逆性病變。 服用本品進(jìn)行治療期間必須避免同時(shí)使用已知的肝損害性藥物與過(guò)量飲酒，因?yàn)槿魏我环N因素均可能增加本品的肝損害風(fēng)險(xiǎn)。 服用本品進(jìn)行治療期間，應(yīng)建議患者避免使用鎮(zhèn)痛藥物。不推薦聯(lián)合應(yīng)用其它非甾體類(lèi)抗炎藥物，包括選擇性COX-2抑制劑。 胃腸道出血、潰瘍和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。無(wú)論患者是否具有消化道方面的病史、伴有或不伴有預(yù)兆癥狀，本品在治療期間內(nèi)的任何時(shí)間均有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道出血或潰瘍/穿孔。如果出現(xiàn)消化道出血或潰瘍，應(yīng)終止本品的治療。對(duì)于伴有包括消化性潰瘍史、消化道出血史、潰瘍性結(jié)腸炎或克隆氏病在內(nèi)的消化道疾病的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 對(duì)腎功能損害或心功能不全的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品，因?yàn)楸酒房赡軐?dǎo)致腎功能損害。一旦發(fā)生腎功能損害，應(yīng)終止本品的治療。 由于本品可影響血小板的功能，因此對(duì)于伴有出血傾向的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。然而，本品不能作為乙酰水楊酸預(yù)防心血管事件方面的替代品。 非甾體類(lèi)抗炎藥可能掩蓋潛在細(xì)菌感染引起的發(fā)熱。 本品可能損害女性的生育能力，因此不推薦用于準(zhǔn)備受孕的女性。對(duì)于受孕困難或正在進(jìn)行不孕原因檢查的女性患者，應(yīng)考慮終止使用本品。 本藥屬非甾體抗炎藥，以下內(nèi)容根據(jù)美國(guó)FDA報(bào)道： 針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類(lèi)事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟�；颊邞�(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。 和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類(lèi)或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些治療的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。 有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。 NSAIDs，包括本品可引起可能致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的任何其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。 （12）兒童用藥 僅用于1歲以上兒童，劑量為5mg/kg體重/天，分2至3次服用，最大劑量不超過(guò)100mg，1天2次。用于退熱，療程不超過(guò)3天。用于風(fēng)濕病，療程應(yīng)遵醫(yī)囑。 4. 該物質(zhì)對(duì)環(huán)境可能有危害，對(duì)水體應(yīng)給予特別注意。遵照規(guī)定使用和儲(chǔ)存則不會(huì)分解，要密閉于陰涼干燥環(huán)境中。 5.該物質(zhì)的其他參數(shù)如下： ①疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：2.6； ②氫鍵供體數(shù)量：1； ③氫鍵受體數(shù)量：6； ④可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：4； ⑤拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：98.5； ⑥重原子數(shù)量：21。 |
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