| CAS Number:61036-64-4 基本信息 | |
| 中文名:23938 | 替考拉寧A2 |
| 英文名:4114 | Teicoplanin A2 |
| 別名: | teicoplaninA2；teichomyciti A2；MDL-507；targocid；targosid |
| 分子結(jié)構(gòu): |  |
| 分子式: | C78H78Cl2N9O32R |
61036-64-4 | |
| EINECS登錄號(hào): | None |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 替考拉寧 （61036-64-4）用于革蘭陽性菌引起的各種感染。為糖肽類抗生素，結(jié)構(gòu)和萬古霉素相似，作用范圍相仿�？梢种聘锾m陽性需氧菌或厭氧菌，并具有殺菌作用。耐受性好，毒性較低，對(duì)腎功能無損。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 替考拉寧 （61036-64-4）的制備方法： 1．由 Actinoplans teichomycetics novosp.（ATCC31121）產(chǎn)生的糖肽抗生素復(fù)合物，可分為TA1和TA2，其中TA2又可分離為TA2-1～TA2-5五種成分。采用的培養(yǎng)基是葡萄糖、棉籽餅粉、麥芽提取物、酵母膏等，進(jìn)行常規(guī)發(fā)酵，發(fā)酵單位為900U/mL。按下法得到的粗品可用柱層析來精斛，用Sephadex LH柱層析，洗脫液：丙醇了醋酸乙酯-2mol/L氨水（10：7：7）。 2．各個(gè)組分的分離。10g T-A2溶于1L 0.2%甲酸銨－乙腈（9：1）的混合液中，用1mol/L氫氧化鈉調(diào)至pH＝7.5。將該溶液通過裝有500g硅烷化的硅膠柱子，然后用總共10L、含10%乙腈逐漸到含20%乙腈的0.2%甲酸銨溶液來洗脫。將有相似HPLC譜圖的組分合并，減壓蒸出有機(jī)溶劑。剩余的水溶液通過裝有10g硅烷化硅膠的柱子，用蒸餾水將甲酸銨洗脫，然后用50%乙腈水溶液洗脫。流出液濃縮至小體積，在濃縮中可加些丁醇使水容易蒸出。往濃縮液中加入1：1的丙酮-乙醚混合液，使產(chǎn)生沉淀。如此可得到410mg的純T-A2-1和770mg的純T-A2-2。 3．而T-A2-3以和T-A2-2（1：1）的混合物的形式得到，用HPLC的半制備柱來提純，條件如下：用Whatman Partisil ODS M9 10/50柱子；流動(dòng)相為0.2%甲酸銨水溶液-乙腈（76：24）；流速為4.5mL/min；254nm紫外檢測(cè)；20mg試樣溶于1mL流動(dòng)相。含純T-A2-2和T-A2-3的流出液分別合并，和上述方法相似去鹽和沉淀，得510mg純T-A2-2和520mg純T-A2-3。以按此同樣的方式分離從第1次層析中得到的約1gT-A2-4和T-A2-5（1：1）的混合物，得350mg純T-A2-4和300mg純T-A2-5。 替考拉寧 （61036-64-4）的藥理毒理： 本品的活性成份是替考拉寧，一種新型糖肽類抗生素。本品抑制細(xì)胞璧合成的途徑與萬古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過程。本品通過肽聚糖亞單位中的氨基酸-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)分結(jié)合而起效應(yīng)，這種結(jié)合將正�？杀患�(xì)菌細(xì)胞的延長和交叉一橋酸識(shí)別的部位“隱藏”起來。這種結(jié)合抑制兩個(gè)方面：形成細(xì)胞壁鏈的亞單位的生長或延長，將新建連接到細(xì)胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細(xì)胞壁的整合和牢固遭到損壞，細(xì)胞生長停止，細(xì)胞最后死亡�？咕V：本品對(duì)厭氧的及需氧的革蘭陽性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌（包括對(duì)甲氧西林敏感及耐藥菌），鏈球菌，腸球菌，單核細(xì)胞增多性李司特菌，細(xì)球菌，JK組棒狀桿菌和革蘭陽性厭氧菌，后者包括難辨梭狀芽孢桿菌和消化球菌。其活性譜范圍同萬古霉素相似。由于替考拉寧獨(dú)特的作用機(jī)制，很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株。所以對(duì)青霉素類及頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭陽性菌，仍對(duì)替考拉寧敏感。 替考拉寧 （61036-64-4）的藥代動(dòng)力學(xué)： 吸收：替考拉寧在口服時(shí)是不會(huì)被吸收的。在肌注后的生物利用度為94%。分布（血清濃度）：對(duì)人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為了0.3和3小時(shí)左右。該相分布跟隨一個(gè)緩慢的排泄，其半衰期為70~100小時(shí)。單劑量：給予健康者每12小時(shí)400mg30分鐘靜注，連續(xù)5天后，第一次和第二次靜注后的血清殘留濃度平均分別為5.6±0.7 mg和9.4±1.5mg/l。繼續(xù)靜注后的第12個(gè)小時(shí)的血清濃度均超過10 mg/l。給予中性粒細(xì)胞減少的患者第一次的治療是每12個(gè)小時(shí)靜注400 mg；第二次靜注后24小時(shí)后的殘留濃度為10.8±5.7 mg/l。給予健康者6次肌注，每次200 mg，首三次肌注間隔12小時(shí)，隨后三次為每24小時(shí)一次，最后一次肌注后的24小時(shí)，其殘留濃度為6.1 mg/l。血清蛋白結(jié)合：與白蛋白的結(jié)合為90~95%。組織擴(kuò)散：在穩(wěn)態(tài)期時(shí)，明顯的分布量變化為0.6至1.21/kg。注射放射標(biāo)記替考拉寧后，分布很迅速地在組織（尤其是皮膚和骨）起作用。隨后在腎、支氣管、肺和腎上腺達(dá)到很高的濃度。替考拉寧似乎可以進(jìn)入白細(xì)胞及提高其抗菌活性。替考拉寧不進(jìn)入紅細(xì)胞，腦脊液和脂肪。單劑量給予人400靜注后，其組織濃度為：松質(zhì)骨：注射0.5和24小時(shí)后的濃度分別為10.8μg/g和7.1μg/g。密質(zhì)骨：注射0.5和24小時(shí)后的濃度分別為6.1μg/g和4.9μg/g。發(fā)炎滑液：注射6處24小時(shí)后的濃度分別為4和1.4mg/l。肺組織：注射30和60分種后的濃度分別為7.9和4.5μg/g。胸膜液：注射6小時(shí)后達(dá)到高峰，其平均濃度為2.8mg/l。腹膜液：注射的一個(gè)小時(shí)后濃度就達(dá)到27.9mg/l。生物轉(zhuǎn)化：無任何替考拉寧代謝產(chǎn)物被鑒別出來。超過80%所給予的量在16天內(nèi)原型從尿液中排出。排出：-腎功能正常的患者：幾乎全部所給予的替考拉寧量原型從尿液中排出。最終排除半衰期為70至100小時(shí)。腎功能不全的患者：替考拉寧的排除要比腎功能正常的患者慢。它存在著一個(gè)最終排除半衰期和肌酐清除率的相關(guān)性：老年人：替考拉寧排除的改變只不過是和年齡相關(guān)的腎功能衰退的一種反映。 替考拉寧 （61036-64-4）的功能主治/適應(yīng)癥： 本品可用于治療各種嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染，包括不能用青霉素類和頭孢菌素類其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素類及頭孢菌素類抗生素治療或用上述抗生素治療失敗的嚴(yán)生葡萄球菌感染，或?qū)ζ渌股啬退幍钠咸亚蚓腥�。已證明替考拉寧對(duì)下列感染有效：皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎及持續(xù)不臥床腹膜透析相關(guān)性腹膜炎。在矯形手術(shù)具有革蘭陽性菌感染的高危因素時(shí)，本品也可作預(yù)防用。 替考拉寧 （61036-64-4）的用法用量： 本品既可以靜脈注射也可以肌肉注射�？梢钥焖凫o脈注射，注射時(shí)間為3~5分種之間，或緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘。一般每日給藥一次，但第一天可以給藥兩次。對(duì)敏感菌所致感染的大多數(shù)病人，給藥后48~72小時(shí)會(huì)出現(xiàn)療效反應(yīng)，療程長短則依據(jù)感染的類型、嚴(yán)重程度和病人的臨床反應(yīng)而定。心內(nèi)膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長時(shí)間。嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負(fù)荷劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。對(duì)中度感染，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負(fù)荷劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后維持劑量為6mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。小于2個(gè)月的嬰兒：嬰兒第一天的推薦負(fù)荷劑量為16mg/kg，只用一劑，隨后8mg/kg，每天一次。靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。 藥物相互作用： 除非有腎損害，否則老年患者無需調(diào)整劑量，參見用法用量。 不良反應(yīng)： 人們對(duì)他格適耐受性良好，不良反應(yīng)一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見，已報(bào)道主要有以下不良反應(yīng)：局部反應(yīng)：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，可能會(huì)引起肌肉注射部分膿腫。變態(tài)反應(yīng)：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、僵直、支氣管痙攣、過敏反應(yīng)、過敏性休克蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，極少報(bào)告發(fā)生剝脫性皮炎、中毒性表皮溶解壞死、多形性紅斑、包括Stevents-johnson綜合癥。另外，罕有報(bào)道在先前無替考拉寧暴露史者輸注時(shí)可發(fā)生輸液相關(guān)事件，如紅斑或上身潮紅。這類事件在降低輸液速率和/或降低胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉.血液學(xué)：覺可逆的粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多.肝功能：血清轉(zhuǎn)氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高.腎功能：血清肌酐升高，腎衰.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、心室內(nèi)注射時(shí)癲癇發(fā)作.聽覺及前庭功能：聽力喪失，耳鳴和前庭功能紊亂.其他：二重感染（不敏感菌生長過度） 禁忌：對(duì)替考拉寧有過敏史者不可能使用本品。 婦女用藥：孕婦和哺乳期婦女用藥,雖然動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)并未顯示本品有致畸作用。除非醫(yī)生認(rèn)為雖有危險(xiǎn)仍非用不可，本品不應(yīng)用于已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無資料證實(shí)本品由乳法排出或進(jìn)入胎盤。 兒童用藥：2月以上兒童革蘭陽性菌感染可用替考拉寧治療。 老年用藥：除非有腎損害，否則老年患者無需調(diào)整劑量，參見用法用量。 替考拉寧 （61036-64-4）的注意事項(xiàng)： 他格適與萬古霉素可能有交叉過敏反應(yīng)，故對(duì)萬古霉素過敏者慎用。但用萬古霉素曾發(fā)生“紅人綜合征”者非本品禁忌征。以前曾報(bào)告過用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些投區(qū)高于常用藥量者建議治療期間進(jìn)行血液檢查兩次，并進(jìn)行肝功能和腎功能的檢測(cè)。曾有替考拉寧關(guān)于聽力、血液學(xué)、肝和腎毒性方面的報(bào)告。應(yīng)當(dāng)對(duì)聽力、血液學(xué)、肝和腎功能進(jìn)行檢測(cè)，特別是腎功能不全，接受長期治療的，以及用本品期間同時(shí)和相繼使用可能有聽神經(jīng)毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并未證實(shí)有協(xié)同毒性。腎功能受損者應(yīng)調(diào)整劑量（參見劑量）。使用替考拉寧，特別是長期使用，在與其他抗生素聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致不敏感菌的過度生長，再生考慮患者病懷的需要是很必要的。如果在治療期間發(fā)生二重感染，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 |
| 相關(guān)化學(xué)品信息 | |
| 鹽酸地布卡因 5'-腺嘌呤核苷酸 鹽酸罌粟堿 1-萘乙酸鈉 青霉素 N(omega)-甲基色胺 N,N-二甲基色胺 色胺 甲滅酸 亞甲蘭 鹽酸去氧腎上腺素 苯并惡唑胺 3-氨基-1,2,4-三氮唑 L-亮氨酸 2,3,4-三羥基苯甲酸 六氫鄰苯二甲酸 4-硝基鄰苯二甲酸二甲酯 4-硝基鄰苯二甲酸 2-硝基對(duì)苯二甲酸 4-羥基鄰苯二甲酸 4-氨基-2-硝基苯甲酸 5-羥基-2-硝基苯甲酸 3,4-二硝基氯苯 鄰硝基苯乙腈 2,5-二溴苯甲酸 2,5-二甲基苯甲酸 4-氯-3-硝基苯酚 3-硝基-4-氨基苯酚 2,5-二羥基對(duì)苯二甲酸 鄰溴苯甲酸甲酯 | |
VIP產(chǎn)品僅需0.80元/個(gè)/年-愛化學(xué)
此QQ僅用于VIP合作聯(lián)系!