②5.4g化合物(Ⅰ)溶于60mL氯仿，滴入3.2g溴，在室溫攪拌至溴顏色消失。減壓蒸去溶劑，得黃色結(jié)晶。再用氯仿-正己烷重結(jié)晶，得5.9g化合物(Ⅱ)，收率85%，熔點(diǎn)137℃。

    ③化合物(Ⅱ)(0.02mol)和N-芐基-1-對甲氧基苯基-2-丙胺(0.04mol)在60mL甲乙酮中回流1～3h。冷至5～10℃，過濾除去沉淀。濾液減壓濃縮，剩余物用乙醇重結(jié)晶，得化合物(Ⅲ)，收率86%，熔點(diǎn)102℃。

    ④化合物(Ⅲ)(0.01mol)和硼氫化鈉(0.01mol)在50mL乙醇中，在15～25℃攪拌過夜。加入5mL水，減壓蒸去溶劑，剩余液用苯提取。提取液水洗，無水硫酸鎂干燥。濃縮得定量的化合物(Ⅳ)，為非結(jié)晶性產(chǎn)物，無需提純，苴接用于下步反應(yīng)。

    ⑤化合物(Ⅳ)(0.02mol)、25mL的1mol/L鹽酸和75mL甲醇混合，在攪拌下加入鐵粉(0.08mol)，攪拌40min。過濾除去黑色的沉淀，往濾液中加入20mL的1mol/L氫氧化鈉，然后減壓濃縮。剩余物用苯提取，提取液水洗，無水硫酸鎂干燥。濃縮，剩余物用硅膠柱層析，用苯-乙酸乙酯洗脫。洗脫液濃縮得化合物(Ⅴ)。

    ⑥化合物(Ⅴ)(0.01mol)在10mL氯仿中，加入甲酸-乙酸酐混合液(3:5,4mL)，在15～25℃攪拌2h。在40～50℃減壓濃縮，剩余物溶于100mL甲醇，加入10g碳酸鉀，在室溫攪拌2h。反應(yīng)液減壓濃縮后，用苯提取。提取液用水洗，無水硫酸鎂干燥。濃縮至干，剩余固體用異丙醇重結(jié)晶，得化合物(Ⅵ)。

    ⑦化合物(Ⅵ)(0.02mol)、100mL異丙醇(或乙醇)和1g的10%鈀-碳催化劑，在室溫氫化至氫氣不再吸收。過濾，濾液減壓濃縮，得到無定形固體的福莫特羅(73573-87-2)粗品。該粗品轉(zhuǎn)化為其結(jié)晶性半富馬酸鹽，收率81%，熔點(diǎn)155℃。

2.福莫特羅(73573-87-2)的藥物作用：
    本品是新型長效β₂-受體選擇性高的激動藥。在體內(nèi)與β₂-受體結(jié)合，能激活氣道平滑肌細(xì)膜上的腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷合成增多，并能降低細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度而舒張支氣管平滑肌。其氣道擴(kuò)張作用可維持12小時以上。另一顯著特點(diǎn)是具有較強(qiáng)的抗炎活性，抑制氣道血管通透性增高和抗原引起的炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤。

    本品口服吸收良好，服后30分鐘起效，約4小時后達(dá)最大效應(yīng)。吸入給藥5分鐘即起效，約2小時達(dá)高峰。本品吸入給藥半衰期為1.7-2.3小時，口服給藥半衰期為8.5小時�？诜�給藥10小時后，5.8%原形藥和8%葡萄糖醛酸結(jié)合物由尿中排出。本品經(jīng)肝臟代謝，腎臟排泄。
 
3.適應(yīng)癥：
    緩解由支氣管哮喘，急、慢性支氣管炎，喘息性支氣管炎及肺氣腫所引起的呼吸困難等多種癥狀。

4.用量用法：
    ①成人80-160ug/日，分2次口服，兒童4ug/kg體重/日，分2－3次口服。
    ②口服，成人常用量每次80μg，每日2-3次；兒童常用量每日3-4μg/kg，分2-3次口服；氣霧吸入，成人每次 12-24μg，每日2次，總量每日不超過72μg；兒童用量減半或根據(jù)病情需要酌情調(diào)整劑量。

5.不良反應(yīng)：
    偶見震顫、心悸、惡心、嘔吐。持續(xù)過量使用可能會引起心律不齊。

6.福莫特羅(73573-87-2)的注重事項(xiàng)：
    對擬交感胺藥過敏、心律失常伴心動過速、特發(fā)性主動脈瓣下狹窄、肥厚型阻塞性心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)或危象禁用；糖尿病、心功能不良者慎用；對伴有低氧血癥的患者應(yīng)用時易引起低血鉀，應(yīng)注重監(jiān)測血鉀。 高齡患者酌情減量使用。孕婦慎用。

7.藥物相互作用：
    與腎上腺素及異丙腎上腺素等兒茶酚胺合用時，可引起心律不齊，甚至心臟停搏。